Normotherme maschinelle Ex-vivo-Perfusion von Spenderlungen

Zusammenfassung

Die Konservierung von Lungen für die Transplantation ist durch die kalte Ischämie und die primäre Graft-Dysfunktion limitiert. Die normotherme Ex-vivo-Lungenperfusion ermöglicht experimentell eine 24-h-Konservierung und außerdem die kontinuierliche Überwachung der Organfunktion durch Bestimmung des Atemwegsspitzendruckes sowie des pulmonalvaskulären Widerstands. Die Beimischung von Erythrozytenkonzentraten und Albumin zur Ex-vivo-Perfusionslösung erscheint sinnvoll, um den onkotischen Druck zu erhöhen. In einer Pilotstudie zum ersten klinischen Einsatz des Organ Care System (OCS) Lung erhielten 12 Empfänger, zum größten Teil Hochrisikopatienten, mit guten Ergebnissen Spenderlungen, die mithilfe der transportierbaren Ex-vivo-Perfusion konserviert worden waren. Bei der Mehrzahl der Transplantate handelte es sich um Lungen mit erweiterten Spenderkriterien. In der nachfolgenden großen, randomisierten, multizentrischen, internationalen INSPIRE-Studie mit 320 Patienten waren die Konservierung von Standardlungen im OCS einer kalten Lagerung statistisch nicht unterlegen („noninferior“) und die Häufigkeit einer schweren primären Graft-Dysfunktion signifikant niedriger. In der entsprechenden EXPAND-Studie bei 93 Spenderlungen mit erweiterten Kriterien wurden die Endpunkte zur Verwendungsrate und zum Patientenüberleben erreicht, es zeigte sich aber eine erhöhte Häufigkeit einer primären Graft-Dysfunktion. Es wird geschlussfolgert, dass die normotherme Ex-vivo-Lungenperfusion sicher ist, dass sie verlängerte Konservierungszeiten erlaubt, die primäre Graft-Dysfunktion reduziert und die Rekrutierung zusätzlicher Lungen mit erweiterten Spenderkriterien ermöglicht.

Abstract

Preservation of the lungs for transplantation is limited by cold ischemia and primary graft dysfunction. Normothermic ex vivo lung perfusion experimentally enables a 24 h preservation and also the continuous monitoring of organ function by determination of the peak airway pressure and pulmonary vascular resistance. The addition of red blood cell concentrates and albumin to the ex vivo perfusion solution appears to be meaningful in order to increase the oncotic pressure. In a pilot study on the first clinical use of the Organ Care System (OCS) Lung, 12 mainly high risk, recipients received lungs mostly from extended criteria donors, preserved using transportable ex vivo lung perfusion with good results. In the ensuing large randomized, multicenter, international INSPIRE study with 320 patients, the preservation of standard donor lungs with the OCS was statistically not inferior to cold storage and resulted in a significantly lower frequency of severe primary graft dysfunction. In the corresponding EXPAND trial using 93 donor lungs with extended criteria, the endpoints for organ utilization rate and patient survival were achieved; however, an increased frequency of primary graft dysfunction was shown. It is concluded that normothermic ex vivo lung perfusion is safe, enables prolonged preservation times, reduces primary graft dysfunction and enables additional procurement of lungs with extended donor criteria.