Der lange Weg zur zentralen Zulassung

Zusammenfassung

Am 30.12.2008 trat die Verordnung (EG) 1394/2007 über Arzneimittel für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMPs) in Kraft. Hiermit wurde erstmals ein europäisch einheitlicher Rechtsrahmen für ATMPs geschaffen. Dieser setzt eine zentrale Zulassung bei der EMA (Europäische Zulassungsbehörde) zur Vermarktung der Produkte voraus. Mit den neuen Regelungen gehen vor allem für biotechnologisch bearbeitete Produkte (Tissue Engineered Products, TEPs) einschneidende Änderungen in der regulatorischen Praxis einher, da für autologe TEPs bislang keine Zulassung und damit auch kein Nachweis der Wirksamkeit über eine klinische Studie für eine Vermarktung erforderlich war. Die Schwierigkeiten und deren Hintergründe, aber auch die enormen Entwicklungsanforderungen, die innerhalb eines äußerst kurzen Zeitraums von den zumeist kleinen Firmen zu adressieren sind, werden dargestellt. Hierbei zeigt sich, dass regulatorische Erfahrung, die erforderlich ist, um die Implikationen zu identifizieren und umzusetzen, nicht oder nur in geringem Maße vorhanden war und erst aufgebaut werden musste. Daraus resultierten weitere Schwierigkeiten, zum Beispiel bei der Vorbereitung von Scientific Advices, bei der Kommunikation gegenüber Behörden und externen Dienstleistern sowie bei der inhaltlichen Umsetzung der regulatorischen Anforderungen. Die Adressierung der regulatorischen Anforderungen innerhalb der Übergangsperiode ist bei Unternehmen mit Produkten, deren Indikation komplexe Herausforderungen an das klinische Studiendesign stellt, zusätzlich erschwert. Aufgrund des Zeitdrucks bei der Generierung erforderlicher Daten und dem damit verbundenen auch enormen finanziellen Druck zeichnen sich verschiedene Anpassungsstrategien bei den Firmen ab. Hierzu zählt auch die Antragstellung gemäß § 4b AMG. Eine Umorientierung auf azelluläre Produkte und eine Verlangsamung der Entwicklung neuer Produkte ist zu erwarten.

Abstract

On 30 December 2008, the Regulation (EC) 1394/2007 on advanced therapy medicinal products (ATMPs) entered into force. Herewith the first EU-wide regulatory framework for ATMPs was established. It requires a central marketing authorisation application to the EMA (European Medicinal Agency). This new framework especially changes the code of regulatory practice for tissue engineered products (TEPs), as no registration procedure had been previously required for autologous TEPs. This also meant that no clinical proof of efficacy achieved by a pivotal clinical trial was necessary. Difficulties and their background as well as the vast requirements for product development that have to be addressed by small companies within a very short time frame are presented. Hereby, it is obvious that regulatory experience which is required to identify and implement the resulting implications was not in place yet and still had to be established. The lack of regulatory experience also resulted in difficulties with scientific advice preparation, expectations toward regulatory agencies, consultants, and transformation of regulatory requirements. Addressing the regulatory requirements within the transition period is even more difficult for entrepreneurs with products which are assigned for indications resulting in complex challenges to the trial design. Due to the enormous time pressure to generate data and due to the implied financial pressure, different adaptation strategies are evolving. In Germany the “hospital exemption” according to §4b AMG (German Medicinal Products Law) is of major importance. A reorientation toward acellular products and a slow down in development of new ATMP products is expected.