Iloprost als inhalative bzw. intravenöse Langzeitbehandlung von Patienten mit Primärer Pulmonaler Hypertonie – Register der Berliner Arbeitsgruppe für Pulmonale Hypertonie –

Summary

Follow-up data for 81 consecutive patients with primary pulmonary hypertension (PPH) and pulmonary hypertension related to connective tissue diseases or liver cirrhosis, entered into a multicenter registry in Berlin between 1/96 and 11/99, are described. At entry into the registry the diagnosis of PPH was known for 22±32 months. Hemodynamically, these patients were characterized by a right atrial pressure of 8.6±5 mmHg, a mean pulmonary arterial pressure of 58.9±17 mmHg, a cardiac index of 1.8±0.6 l/min/m² and a pulmonary vascular resistance of 1574±787dyn×s×cm^–5.

In about one third of the patients, a restrictive and/or obstructive pulmonary physiology was found while the majority showed signs compatible with small airway disease. Furthermore, diffusion abnormalities were found in about 65% of the patients.

When added to conventional medical therapy the treatment with inhaled or continuously infused prostanoids represents a major improvement in the treatment of patients with PPH.

Aerosolized iloprost therapy was started in 51 patients and was continued for 12 and 24 months in 20 and 6 patients, respectively. This therapy was well tolerated without any significant changes in pulmonary function or signs of toxicity. About 25% of these patients had to be switched to continuous intravenous therapy due to progressive clinical and hemodynamic deterioration. About two thirds of these “rescue patients” could be stabilized on intravenous therapy and discharged from the hospital.

Based on the currently available evidence, the continuous infusion of prostanoids represents an important part of the standard therapy in the treatment of patients with PPH. These first long-term data on inhaled iloprost therapy in this patient group illustrate the potential value of this well-tolerated and effective treatment within the concept of a differentiated treatment plan for patients with PPH.

However, the true importance of prostanoid inhalation in comparison to continuous intravenous therapy in PPH remains to be determined in randomized controlled trials.

Zusammenfassung

Wir berichten über 81 Patienten mit Primärer Pulmonaler Hypertonie bzw. Pulmonaler Hypertonie assoziiert mit einer Kollagenose oder Leberzirrhose, bei denen die Diagnose seit 22±32 Monate bekannt war. Die Hämodynamik bei Erstvorstellung war durch einen mittleren rechtsatrialen bzw. pulmonalarteriellen Druck von 8,6±5 bzw. 58,9±17 mmHg, einen Cardiac Index von 1,8±0,6 l/min/m² und einen pulmonalvaskulären Widerstand von 1574±787 dyn×s×cm^-5 gekennzeichnet. Bei jeweils einem Drittel der Patienten wurden restriktive und obstruktive Ventilationsstörungen dokumentiert. Spirometrisch konnten bei der Mehrzahl der Patienten endexspiratorische Veränderungen im Sinne einer „small airways disease“ erfasst werden. Zusätzlich zeigten zwei Drittel aller untersuchten Patienten eine Diffusionsstörung. Die spiroergometrisch gemessene kardiopulmonale Leistungsfähigkeit war bei 46 Prozent der Patienten hochgradig eingeschränkt.

Bei 51 Patienten wurde im Rahmen eines „bridging to transplant“ Konzeptes eine inhalative Therapie mit Iloprost begonnen. Diese Behandlung wurde bei 20 Patienten mehr als ein Jahr und bei sechs Patienten länger als zwei Jahre durchgeführt. Bei etwa einem Viertel dieser Patienten musste trotz anfänglich erfolgreicher Inhalation die Umstellung zur intravenösen Iloprostapplikation begonnen werden. Darunter konnten zwei Drittel der Patienten soweit stabilisiert werden, dass eine Überführung in die ambulante Betreuung möglich wurde. Ein Drittel verstarb in der Wartezeit auf die Transplantation, was wir u.a. auf das bereits weit fortgeschrittene Krankheitsstadium der Patienten zurückführen.

Die Behandlung mit inhalativem und intravenösem Iloprost bei Patienten mit Pulmonaler Hypertonie stellt eine wesentliche Erweiterung der konservativen Behandlung dar. Neben der bereits etablierten intravenösen Therapie mit Prostanoiden für Patienten mit PPH im NYHA-Stadium III/IV kann der endgültige Stellenwert der inhalativen Gabe von Iloprost erst nach Abschluss der zur Zeit laufenden kontrollierten Studien beurteilt werden.