Thérapies ciblées et carcinomes basocellulaires

Abstract

Basal cell carcinomas (BCCs) are the most frequent cancers in fair-skin adult patients. While most of them are accessible to medical or surgical treatment, some rare locally destructive forms (so called locally advanced BCC or someexceptionalmetastatic forms) cannot be treated by surgery or radiotherapy. Conventional chemotherapy (cisplatin, doxorubicine) is often difficult to perform as it is mostly palliative and not well tolerated in elderly patients. In 1996, the molecular pathway involved in BCC formation was identified: the patch/sonic/hedgehog pathway. Since then, major efforts have been performed to develop a targeted therapy to control the abnormal activation of the pathway. In 2009, results of the first phase I study were published using an anti-smo: the GDC-449 or vismodegib showing tolerability and anti-tumoral efficacy of this product. Response rates around 50% for both locally advanced and metastatic BCC have been obtained which were never achieved before. Since then several phase II studies have confirmed the efficacy of anti-smo molecules and extended their trial in the high risk for BCC Gorlin syndrome for multiple operable BCC. Long-termtolerability for these molecules is still not optimal andmust be improved. Targeted anti-smo molecule dramatically changes the strategy of care of patients with locally advanced ormetastatic BCC. In early 2012, vismodegib was approved by the FDA for the treatment of locally advanced or metastatic BCC.

Résumé

Les carcinomes basocellulaires (CBC) sont les cancers les plus fréquents chez l’adulte à peau claire. La plupart des CBC sont accessibles à un traitement médical ou chirurgical: traitement de référence. Les formes rares de CBC localement destructrices appelées CBC localement avancés (CBCla) ou les formes exceptionnelles de CBC métastatiques (CBCm) ne peuvent pas être traitées par chirurgie ou radiothérapie. L’utilisation d’une chimiothérapie conventionnelle (cisplatine, doxorubicine) n’a pas fait l’objet d’études validantes. Elle est volontiers mal tolérée par cette population de patients âgés, et n’a qu’un effet palliatif. Depuis 1996, la voie moléculaire impliquée dans la formation des CBC a été identifiée: il s’agit de la voie patch/sonic/hedgehog. Cette découverte a conduit en 2009 à la publication de la première étude de phase I utilisant un anti-smo, le GDC449 ou vismodegib. Cette étude a montré la tolérabilité et l’efficacité de ce produit. Des réponses thérapeutiques sont obtenues pour la première fois dans environ un cas sur deux pour les CBCla et les CBCm. Plusieurs études de phase II sont venues confirmer l’efficacité du vismodegib dans ces indications et pour des CBC opérables dans le cadre du syndrome de Gorlin caractérisé par la survenue précoce de très nombreux CBC. La tolérance du vismogenib à long terme n’est pas encore optimale et doit être améliorée. Les thérapies ciblées anti-smo révolutionnent la prise en charge des CBCla ou CBCm. Depuis début 2012, la FDA a approuvé l’utilisation du vismodegib pour la prise en charge des CBCla et des CBCm.