The diverse biological activities of compounds containing N-(hetero)aryl-2-imidazoline moiety and methods to construct them are comprehensively reviewed for the first time. This intriguing non-flat, cyclic amidine motif clearly represents an emerging privileged structure.
Similar content being viewed by others
References
Regunathan, S.; Reis, D. J. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996, 36, 511.
Krasavin, M. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 525.
Gust, R.; Keilitz, R.; Schmidt, K. J. Med. Chem. 2001, 44, 1963.
Azevedo, L. M.; Lansdell, T. A.; Ludwig, J. R.; Mosey, R. A.; Woloch, D. K.; Cogan, D. P.; Patten, G. P.; Kuszpit, M. R.; Fisk, J. S.; Tepe, J. J. J. Med. Chem. 2013, 56, 5974.
Merriman, G. H.; Ma, L.; Shum, P.; McGarry, D.; Volz, F.; Sabol, J. S.; Gross, A.; Zhao, Z.; Rampe, D.; Wang, K.; Wirtz-Brugger, F.; Harris, B. A.; McDonald, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 435.
Patel, S.; Player, M. R. Expert Opin. Invest. Drugs 2008, 17, 1865.
Evans, B. E.; Rittle, K. E.; Bock, M. G.; DiPardo, R. M.; Freidinger, R. M.; Whitter, W. L.; Lundell, G. F.; Veber, D. F.; Anderson, P. S.; Chang, R. S. L.; Lotti, V. J.; Cerino, D. J.; Chen, T. B.; Kling, P. J.; Kunkel, K. A.; Springer, J. P.; Hirshfeld, J. J. Med. Chem. 1988, 31, 2235.
Rauws, T. R. M.; Maes, B. U. W. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2463.
Kantin, G.; Krasavin, M. Curr. Org. Chem. 2016, 20, 1370.
Hopkins, A. L.; Keserü, G. M.; Leeson, P. D.; Rees, D. C.; Reynolds, C. H. Nat. Rev. Drug Discovery 2014, 13, 105.
(a) Kort, M. E.; Drizin, I.; Gregg, R. J.; Scanio, M. J. C.; Shi, L.; Gross, M. F.; Atkinson, R. N.; Johnson, M. S.; Pacofsky, G. J.; Thomas, J. B.; Carroll, W. A.; Krambis, M. J.; Liu, D.; Shieh, C.-C.; Zhang, X.; Hernandez, G.; Mikusa, J. P.; Zhong, C.; Joshi, S.; Honore, P.; Roeloffs, R.; Marsh, K. C.; Murray, B. P.; Liu, J., Werness, S.; Faltynek, C. R.; Krafte, D. S.; Jarvis, M. F.; Chapman, M. L.; Marron, B. E. J. Med. Chem. 2008, 51, 407. (b) Renton, P.; Green, B.; Maddaford, S.; Rakhit, S.; Andrews, J. S. ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 227.
Krasavin, M. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 2876.
Chuprina, A.; Lukin, O.; Demoiseaux, R.; Buzko, A.; Shivanyuk, A. J. Chem. Inf. Model. 2010, 50, 470.
Murray, C. W.; Rees, D. C. Nat. Chem. 2009, 1, 187.
Pesson, M.; Antoine, M.; Girard, P.; Chabassier, S.; Richer, D.; Benichon, J. L.; De Lajudie, P.; Horvath, E.; Leriche, B.; Patte, S. Eur. J. Med. Chem. 1975, 10, 567; Chem. Abstr. 1976, 84, 164712.
Mailliet, P.; Laoui, A.; Riou, J.-F.; Doerflinger, G.; Mergny, J.-L.; Hamy, F.; Caulfield, T. WO Patent 2002076975; Chem. Abstr. 2002, 137, 263071.
Caroff, E.; Fretz, H.; Hilpert, K.; Houille, O.; Hubler, F.; Meyer, E. WO Patent 2006114774; Chem. Abstr. 2006, 145, 471852.
Ashwell, M. A.; Liu, Y.; Ali, S.; Hill, J.; Wrona, W. WO Patent 2006010082; Chem. Abstr. 2006, 144, 150384.
Ryu, J. M.; Lee, J. S.; Park, W. J.; Hwang, Y. H.; Kim, K. Y. WO Patent 2010067987; Chem. Abstr. 2010, 153, 62137.
Bamberg, J. T.; Bartlett, M.; Dubois, D. J.; Elworthy, T. R.; Hendricks, R. T.; Hermann, J. C.; Kondru, R. K.; Lemoine, R.; Lou, Y.; Owens, T. D.; Park, J.; Smith, D. B.; Soth, M.; Yang, H.; Yee, C. W. US Patent 20090215750; Chem. Abstr. 2009, 151, 313587.
Clayton, J.; Ma, F.; Van Wagenen, B.; Ukkiramapandian, R.; Egle, I.; Empfield, J.; Isaac, M.; Slassi, A.; Steelman, G.; Urbanek, R.; Walsh, S. WO Patent 2006020879; Chem. Abstr. 2006, 144, 254003.
Calculated using software provided by Molinspiration Cheminformatics, Slovensky Grob, Slovak Republic. http://www.molinspiration.com.
Congreve, M.; Carr, R.; Murray, C.; Jhoti, H. Drug Discovery Today 2003, 8, 876.
Davis, O. A.; Hughes, M.; Bull, J. A. J. Org. Chem. 2013, 78, 3470.
Dar'in, D.; Krasavin, M. J. Org. Chem. 2016, 81, 12514.
Elliott, M. L.; Welch, W. M. WO Patent 9743276; Chem. Abstr. 1997, 128, 34774.
Penning, T. D.; Talley, J. J.; Bertenshaw, S. R.; Carter, J. S.; Collins, P. W.; Docter, S.; Graneto, M. J.; Lee, L. F.; Malecha, J. W.; Miyashiro. J. M.; Rogers, R. S.; Rogier, D. J.; Yu, S. S.; Anderson, G. D.; Burton, E. G.; Cogburn, J. N.; Gregory, S. A.; Koboldt, C. M.; Perkins, W. F.; Seibert, K.; Veenhuizen, A. W.; Zhang, Y. Y.; Isakson, P. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1347.
Khanna, I. K.; Weier, R. M.; Yu, Y.; Xu, X. D.; Koszyk, F. J.; Collins, P. W.; Koboldt, C. M.; Veenhuizen, A. W.; Perkins, W. E.; Casler, J. J.; Masferrer, J. L.; Zhang, Y. Y.; Gregory, S. A.; Seibert, K.; Isakson, P. J. Med. Chem. 1997, 40, 1634.
Krasavin, M. Lett. Org. Chem. 2013, 10, 235.
Michaux, C.; Charlier, C. Mini-Rev. Med. Chem. 2004, 4, 603.
Sarnpitak, P.; Mujumdar, P.; Morisseau, C.; Hwang, S. H.; Hammock, B.; Iurchenko, V.; Zozulya, S.; Gavalas, A.; Geronikaki, A.; Ivanenkov, Y.; Krasavin, M. Eur. J. Med. Chem. 2014, 84, 160.
Yoshino, T.; Kimoto, A.; Kobayashi, S.; Noguchi, M.; Fukunaga, M.; Hayashi, A.; Miyata, K.; Sasamata, M. Arzneim. Forsch. 2005, 55, 394.
Supuran, C.T.; Kalinin, S.; Tanē, M.; Sarnpitak, P.; Mujumdar, P. Poulsen, S.-A.; Krasavin, M. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016, 31(S1), 197.
Supuran, C. T. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016, 31, 345.
Krasavin, M.; Mujumdar, P.; Parchinsky, V.; Vinogradova, T.; Manicheva, O.; Dogonadze, M. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016, 31, 1146.
Smilkstein, M.; Sriwilaijaroen, N.; Kelly, J. X.; Wilairat, P.; Riscoe, M. Antimicrob. Agents Chemother. 2004, 48, 1803.
Zhao, H.; Dong, J.; Lafleur, K.; Nevado, C.; Caflisch, A. ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 834.
Sarnpitak, P.; Mujumdar, P.; Taylor, P.; Cross, M.; Coster, M. J.; Gorse, A.-D.; Krasavin, M.; Hofmann, A. Biotechnol. Adv. 2015, 33, 941.
Mujumdar, P.; Sarnpitak, P.; Shetnev, A.; Dorogov, M.; Krasavin, M. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 2827.
Urich, R.; Wishart, G.; Kiczun, M.; Richters, A.; Tidten-Luksch, N.; Rauh, D.; Sherborne, B.; Wyatt, P. G.; Brenk, R. ACS Chem. Biol. 2013, 8, 1044.
Mujumdar, P.; Grkovic, T.; Krasavin, M. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 3336.
Han, C.; Zhang, J.; Zheng, M.; Xiao, Y.; Li, Y.; Liu, G. Mol. Diversity 2011, 15, 857.
Chytil, M.; Engel, S. R.; Fang, Q. K.; Spear, K. L. US Patent 20100204214A1; Chem. Abstr. 2010, 153, 311281.
Deng, W.; Chen, D.; Zhou, Y. WO Patent 2006101456A1; Chem. Abstr. 2006, 145, 1009636.
Kon-I, K.; Matsumizu, M.; Shima, A. US Patent 20060094750A1; Chem. Abstr. 2006, 144, 409719.
Korshin, E. E.; Sabirova, L. I.; Akhmadullin, A. G.; Levin, Ya. A. Russ. Chem. Bull. 1994, 43, 431. [Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim. 1994, 472.]
Mujumdar, P.; Korsakov, M.; Dorogov, M.; Krasavin, M. Synlett 2014, 2323.
Karamysheva, K.; Reutskaya, E.; Sapegin, A.; Dorogov, M.; Krasavin, M. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 5632.
Sapegin, A. V.; Kalinin, S. A.; Smirnov, A. V.; Dorogov, M. V.; Krasavin, M. Eur. J. Org. Chem. 2015, 1333.
Sapegin, A.; Osipyan, A.; Krasavin, M. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 2906.
Bauer, R. A.; Wenderski, T. A.; Tan, D. S. Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 21.
Partridge, M. W.; Turner, H. A. J. Chem. Soc. 1949, 1308.
Clayton, G. C. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1895, 28, 1665.
Heine, H. W.; Bender, H. S. J. Org. Chem. 1960, 25, 461.
Khlebnikov, A. F.; Novikov, M. S.; Petrovskii, P. P.; Stoeckli-Evans, H. J. Org. Chem. 2011, 76, 5384.
Seelinger, W.; Aufderhaar, E.; Diepers, W.; Feinauer, R.; Nehring, R.; Thier, W.; Hellmann, H. Angew. Chem. 1966, 78, 913.
Partridge, M. W.; Smith, A. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1973, 453.
García, B.; Torres, R. A.; Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4857.
Reverdito, A. M.; Perillo, I. A.; Salerno, A. Synth. Commun. 2012, 42, 2083.
Lakner, F. J.; Parker, M. A.; Rogovoy, B.; Khvat, A.; Ivachtchenko, A. Synthesis 2009, 1987.
Jiang, H.; Sun, L.; Yuan, S.; Lu, W.; Wan, W.; Zhu, S.; Hao, J. Tetrahedron 2012, 68, 2858.
Ellsworth, A. A.; Magyar, C. L.; Hubbell, G. E.; Chelsea, C. T.; Holmes, D.; Mosey, R. A. Tetrahedron 2016, 72, 6380.
Cooke, J. W. B.; Glover, B. N.; Lawrence, R. M.; Sharp, M. J.; Tymoschenko, M. F. WO Patent 2002066418; Chem. Abstr. 2002, 137, 185304.
Deaton, D. N.; Shearer, B. G.; Uehling, D. E. WO Patent 2002060885; Chem. Abstr. 2002, 137, 154843.
Cho, Y. L.; Song, H. Y.; Lee, D. Y.; Baek, S. Y.; Chae, S. E.; Jo, S. H.; Kim, Y. O.; Lee, H. S.; Park, J. H.; Park, T. K.; Woo, S. H.; Kim, Y. Z. WO Patent 2008140220; Chem. Abstr. 2008, 149, 576540.
Wang, T.; Kadow, J. F.; Zhang, Z.; Yin, Z.; Meanwell, N. A.; Regueiro-Ren, A.; Swidorski, J.; Han, Y.; Carini, D. J.; Hamann, L. G. US Patent 20080139572; Chem. Abstr. 2008, 149, 54018.
Galemmo, R. A.; Artis, D. R.; Ye, X. M.; Aubelle, D. L.; Truong, A. P.; Bowers, S.; Hom, R. K.; Zhu, Y.-L.; Neitz, R. J.; Sealy, J.; Adler, M.; Beroza, P.; Anderson, J. P. WO Patent 2011079114; Chem. Abstr. 2011, 155, 152557.
Neitz, R. J.; Troung, A. P.; Galemmo, R. A.; Ye, X. M.; Sealy, J.; Adler, M.; Bowers, S.; Beroza, P.; Anderson, J. P.; Aubele, D. L.; Artis, D. R.; Hom, R. K.; Zhu, Y. WO Patent 2012048129; Chem. Abstr. 2012, 156, 505554.
Gogoi, P.; Konwar, D. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 79.
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Additional information
Published in Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 2017, 53(3), 240–255
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Krasavin, M. N-(Hetero)aryl-2-imidazolines: an emerging privileged motif for contemporary drug design. Chem Heterocycl Comp 53, 240–255 (2017). https://doi.org/10.1007/s10593-017-2047-3
Received:
Accepted:
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s10593-017-2047-3