Summary
N,N-dibutylnitrosamine was administered for 50–270 days to 70 adult Wistar rats in a dosage of 20 mg/kg/day with the drinking water. After interruption of administration and following different long carcinogen-free intervals (up to 11 months) sharply delineated segments of urothel with loss of activity of alcaline phosphatase and decrease of NADH-diphorase were observed. From these preneoplastic enzyme defects different stages of hyperplasia developed, followed by growth of papillomas and carcinomas.
Autoradiographic examination of the RNA-metabolism 1 hr after a single i.p. injection of 3H-cytidine revealed an 2,5–4-fold increase of incorporation in the majority of the enzyme defects as compared with the adjacent normal urothel. In a lesser number the incorporation of 3H-cytidine was unchanged or decreased. Comparison of the 3H-cytidine labelling of different papillomas showed considerable differences. Also in one and the same papilloma incorporation was inhomogeneous from area to area. In carcinomas no significant changes, especially no increase of incorporation were found as compared with papillomas. There existed no clear-cut relationship between degree of labelling and grade of differentiation of carcinomus.
Zusammenfassung
N,N-Dibutylnitrosamin wurde in einer Dosierung von 20 mg/kg/die im Trinkwasser an 70 erwachsene weibliche Wistarratten während eines Zeitraumes von 50 bis 270 Tagen verabreicht. Nach anschließendem Stop der Cancerogenzufuhr und unterschiedlich langer Absetzungsdauer (bis zu 12 Monate) traten in der Harnblase scharf begrenzte Urothelabschnitte mit enzymhistochemisch nachweisbarem Verlust der alkalischen Phosphatase und starker Abschwächung der NADH-Diaphorase auf. Aus diesen präneoplastischen Enzymdefektbezirken entwickelten sich über hyperplastische Stadien Papillome und Carcinome unterschiedlicher Differenzierung.
Autoradiographische Untersuchungen über den RNS-Stoffwechsel 1 Std nach einmaliger i.p. Injektion von 3H-Cytidin ergaben in der Mehrzahl der Enzymdefektbezirke einen Anstieg des 3H-Cytidin-Einbaus auf das 2,5–4fache des umgebenden Urothels. In einer geringeren Anzahl war der Einbau unverändert oder erniedrigt. In den Papillomen war die 3H-CytidinMarkierung uneinheitlich bei Vergleich verschiedener Papillome untereinander und innerhalb des gleichen Tumors. Die Carcinome zeigten gegenüber den Papillomen keine wesentliche Änderung, insbesondere keine Steigerung des 3H-Cytidin-Einbaus. Der Differenzierungsgrad der Carcinome ließ keine eindeutige Beziehung zur Höhe der Markierung erkennen.
Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft (SFB 51) und der Weigand-Stiftung.
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Literatur
Althoff, J., Krüger, F. W., Mohr, U., Schmähl, D.: Dibutylnitrosamin carcinogenesis in Syrian golden and chinese hamsers. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 136, 168 (1971).
Bertram, J. S., Craig, A. W.: Induction of bladder tumours in mice with dibutylnitrosamine. Brit. J. Cancer 24, 352 (1970).
Clayson, D. B., Bonser, G. M.: The induction of tumours of the mouse bladder epithelium by 4-Ethylsulphonylnaphthalene-1-sulphonamide. Brit. J. Cancer 19, 311 (1965).
Clayson, D. B., Lawson, T. A., Santana, S., Bonser, G.M.: Correlation between the chemical induction of hyperplasia and of malignancy in the bladder epithelium. Brit. J. Cancer 19, 297 (1965).
Clayson, D. B., Lawson, T. A., Pringle, J. A. S.: The carcinogenic action of 2-Aminodiphenylene oxide and 4-Aminodiphenyl on the bladder and liver of the C 57 x JF mouse (JF). Brit. J. Cancer 21, 755 (1967).
Druckrey, H., Preussmann, R., Schmähl, D., Müller, M.: Erzeugung von Blasenkrebs an Ratten mit N,N-Dibutylnitrosamin. Naturwissenschaften 49, 19 (1962).
Druckrey, H., Preussmann, R., Ivankovic, S., Schmidt, C. H., Mennel, H. D., Stahl, K. W.: Selektive Erzeugung von Blasenkrebs an Ratten durch Dibutyl- und N-Butyl-N-Butanol(4)-nitrosamin. Z. Krebsforsch. 66, 280 (1964).
Eisenberg, R. B., Roth, R. B., Schweinsberg, M. H.: Bladder tumors and associated proliferative mucosal lesions. J. Urol. 84, 544 (1960).
Ertürk, E., Cohen, S. M., Price, J. M., Bryan, G. T.: Pathogenesis, histology, and transplant-ability of urinary bladder carcinomas induced in Albino rats by oral administration of N-[4-(-Nitro-2-furyl)-2-thiazolyl] formamide. Cancer Res. 29, 2219 (1969).
Feinendegen, L. E., Bond, V.P.: Zur Ribonukleinsäure-Synthese im Chromatin und im Nucleolus der menschlichen Krebszelle Hela-S3 in Kultur. Atomkernenergie 9, 283 (1961).
Ito, N., Hiasa, Y., Tamai, A., Okajima, E., Kitamura, H.: Histogenesis of urinary bladder tumors induced by N-Butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine in rats. Gann 60, 401 (1969).
Ivankovic, S., Bücheler, J.: Leber- und Blasen-Carcinome beim Meerschweinchen nach Di-nbutylnitrosamin. Z. Krebsforsch. 71, 183 (1968).
Kunze, E., Schauer, A., Calvoer, R.: Zur Histochemie von Harnblasenpapillomen der Ratte induziert durch Dibutylnitrosamin. Naturwissenschaften 56, 639 (1969).
Kunze, E., Schauer, A.:Enzymhistochemische und autoradiographische Untersuchungen an Dibutylnitrosamin induzierten Harnblasenpapillomen der Ratte. Z. Krebsforsch. 75, 146 (1971).
Kunze, E., Schauer, A., Azami, M. A.: Zur Histochemie Butyl-butanol-nitrosamin-induzierter Harnblasencarcinome. Naturw. 57, 310 (1970).
Levi, P. E., Cowen, D.M., Cooper, E. H.: Induction of cell proliferation in the mouse bladder by 4-Ethylsulphonyl-naphthalene-l-sulphonamide. Cell Tissue Kinet. 2, 249 (1969).
Levi, P. E., Knowles, J. C., Cowen, D. M., Wood, M., Cooper, E. H.: Disorganisation of mouse bladder epithelium induced by 2-Acetylaminofluorene and 4-Ethylsulfonylnaphthalene-1-sulfonamide. J. nat. Cancer Inst. 46, 337 (1971).
Nodes, J. T., Reid, E.: Azo dye carcinogenesis: ribonucleotides and ribonucleases. Brit. J. Cancer 17, 745 (1963).
Roe, F. J. C.: An illustrated classification of the proliferative and neoplastic changes in mouse bladder epithelium in response to prolonged irritation. Brit. J. Urol. 36, 238 (1964).
Schaer, J. C., Grieder, A., Heiniger, H. J., Schindler, R.: Comparison of 3H-Cytidine and 3H-5-Uridine as precursor of RNA. Exp. Cell Res. 56, 449 (1969).
Schauer, A., Kunze, E.: Enzymhistochemische und autoradiographische Untersuchungen während der Cancerisierung der Rattenleber mit Diäthylnitrosamin. Z. Krebsforsch. 70, 252 (1968).
Schauer, A., Kunze, E., Krüsmann, G., Spielmann, J.: Vergleichende enzymhistochemische und autoradiographische Untersuchungen über das biologische Verhalten menschlicher und tierischer Harnblasentumoren. Verh. Dtsch. Gesellschaft f. Pathologie 1971 (im Druck).
Sen Gupta, K. P.: Hyperplasia of urinary tract epithelium induced by continuous administration of sulphonamide derivatives. Brit. J. Cancer 16, 110 (1962).
Takayama, S., Imaizumi, T.: Carcinogenic action of N-Nitrosodibutylamine in mice. Gann 60, 353 (1969).
Veenema, R. J., Fingerhut, B., Lattimer, J. K.: Experimental studies on the biological potential of bladder tumors. J. Urol. (Baltimore) 93, 202 (1965).
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Kunze, E., Schauer, E., Spielmann, J. (1971). Autoradiographische Untersuchungen über den RNS-Stoffwechsel während der Entwicklung von Dibutylnitrosamin-induzierten Harnblasentumoren der Ratte. In: Hamperl, H., Hecker, E., Schmidt, C.G. (eds) Zeitschrift für Krebsforschung und klinische Onkologie / Cancer Research and Clinical Oncology. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-42449-0_25
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