Zusammenfassung
Der Morbus Wilson ist eine seltene hereditäre Erkrankung des Kupferstoffwechsels. Ursache des genetischen Defekts sind unterschiedliche Mutationen des Kupfertransportproteins ATP7B, das insbesondere in der Leber und im Gehirn vorkommt. Die klinischen Symptome sind sehr variabel mit hepatischer und/oder neurologischer sowie psychiatrischer Manifestation. Der Beginn der Symptomatik variiert ebenfalls und reicht von der frühen Kindheit über das junge Erwachsenenalter bis zur selteneren Manifestation im höheren Lebensalter. Die Diagnosestellung basiert auf der Kombination aus klinischen, biochemischen und molekularen Befunden. Die Therapie mit Kupferchelatoren bzw. Zinksalzen ist effektiv und sollte im Frühstadium oder besser vor Ausbruch der Erkrankung begonnen werden.
Abstract
Wilson disease is a rare hereditary disorder of copper metabolism. The genetic defect is caused by various mutations in the copper-transporting enzyme ATP7B, located mainly in the liver and brain. Clinical symptoms are highly variable, with any combination of hepatic and/or neurological or psychiatric manifestations. The age of onset varies from early childhood to young adults and can even be manifested in later ages. The clinical diagnosis is based on a combination of clinical, biochemical and molecular markers. Treatment using chelating agents and zinc salts is effective when started early or even better at presymptomatic stages of the disease.
Literatur
Huster D (2010) Wilson disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol 24:531–539
Uriu-Adams JY, Keen CL (2005) Copper, oxidative stress, and human health. Mol Aspects Med 26:268–298
Schilsky ML (1996) Wilson disease: genetic basis of copper toxicity and natural history. Semin Liver Dis 16:83–95
Brewer GJ (2001) Wilson’s disease. A clinician’s guide to recognicion, diagnosis, and management. Kluwer Academic Publishers, Boston, Dordrecht, London
Hoogenraad TU (2001) Wilson’s disease. Intermed Medical Publishers, Amsterdam
Chang IJ, Hahn SH (2017) The genetics of Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:19–34
Ferenci P, Czonkowska A, Stremmel W, Houwen R, Rosenberg W, Schilsky M (2012) EASL clinical practice guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 56:671–685
Forbes JR, Cox DW (1998) Functional characterization of missense mutations in ATP7B: Wilson disease mutation or normal variant? Am J Hum Genet 63:1663–1674
Huster D, Hoppert M, Lutsenko S, Zinke J, Lehmann C, Mossner J, Berr F, Caca K (2003) Defective cellular localization of mutant ATP7B in Wilson’s disease patients and hepatoma cell lines. Gastroenterology 124:335–345
Huster D, Kuhne A, Bhattacharjee A, Raines L, Jantsch V, Noe J, Schirrmeister W, Sommerer I, Sabri O, Berr F, Mossner J, Stieger B, Caca K, Lutsenko S (2012) Diverse functional properties of Wilson disease ATP7B variants. Gastroenterology 142:947–956.e5
Medici V, Weiss KH (2017) Genetic and environmental modifiers of Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:35–41
Langner C, Denk H (2004) Wilson disease. Virchows Arch 445:111–118
Lorincz MT (2010) Neurologic Wilson’s disease. Ann N Y Acad Sci 1184:173–187
Roberts EA, Schilsky ML (2008) Diagnosis and treatment of Wilson disease: an update. Hepatology 47:2089–2111
Kim JW, Kim JH, Seo JK, Ko JS, Chang JY, Yang HR, Kang KH (2013) Genetically confirmed Wilson disease in a 9-month old boy with elevations of aminotransferases. World J Hepatol 5:156–159
Ferenci P, Czlonkowska A, Merle U, Ferenc S, Gromadzka G, Yurdaydin C, Vogel W, Bruha R, Schmidt HT, Stremmel W (2007) Late-onset Wilson’s disease. Gastroenterology 132:1294–1298
Czlonkowska A, Litwin T, Chabik G (2017) Wilson disease: neurologic features. Handb Clin Neurol 142:101–119
Hermann W (2014) Morphological and functional imaging in neurological and non-neurological Wilson’s patients. Ann N Y Acad Sci 1315:24–29
Hermann W, Huster D, Ransmayr G, Boltshauser E (2012) Morbus Wilson. In: Diener H, Weimar C (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Thieme, Stuttgard
Coffey AJ, Durkie M, Hague S, McLay K, Emmerson J, Lo C, Klaffke S, Joyce CJ, Dhawan A, Hadzic N, Mieli-Vergani G, Kirk R, Allen EK, Nicholl D, Wong S, Griffiths W, Smithson S, Giffin N, Taha A, Connolly S, Gillett GT, Tanner S, Bonham J, Sharrack B, Palotie A, Rattray M, Dalton A, Bandmann O (2013) A genetic study of Wilson’s disease in the United Kingdom. Brain 136:1476–1487
Karlas T, Hempel M, Troltzsch M, Huster D, Gunther P, Tenckhoff H, Mossner J, Berg T, Keim V, Wiegand J (2012) Non-invasive evaluation of hepatic manifestation in Wilson disease with transient elastography, ARFI, and different fibrosis scores. Scand J Gastroenterol 47:1353–1361
Korman JD, Volenberg I, Balko J, Webster J, Schiodt FV, Squires RH Jr., Fontana RJ, Lee WM, Schilsky ML (2008) Screening for Wilson disease in acute liver failure: a comparison of currently available diagnostic tests. Hepatology 48:1167–1174
Ferenci P, Caca K, Loudianos G, Mieli-Vergani G, Tanner S, Sternlieb I, Schilsky M, Cox D, Berr F (2003) Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 23:139–142
Nazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R (1986) Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut 27:1377–1381
Ahmad A, Torrazza-Perez E, Schilsky ML (2017) Liver transplantation for Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:193–204
Walshe JM (2017) History of Wilson disease: a personal account. Handb Clin Neurol 142:1–5
Huster D, Hermann W, Bartels M (2011) Acute Wilson disease. Internist (Berl) 52:815–822
Pfeiffenberger J, Mogler C, Gotthardt DN, Schulze-Bergkamen H, Litwin T, Reuner U, Hefter H, Huster D, Schemmer P, Czlonkowska A, Schirmacher P, Stremmel W, Cassiman D, Weiss KH (2015) Hepatobiliary malignancies in Wilson disease. Liver Int 35:1615–1622
Danksagung
Der Autor dankt Frau Dr. A.K. Höhn, Universitätsklinikum Leipzig, für die Überlassung von Abb. 2a, Frau Dr. U. Reuner, Universitätsklinikum Dresden, für Abb. 2d, e sowie cMRT in Abb. 1 und Frau A. Kämmerer, Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig, für ihre Hilfe bei der Überarbeitung des Manuskripts.
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Authors and Affiliations
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Interessenkonflikt
D. Huster ist Mitglied des wissenschaftlichen Beirats des gemeinnützigen Vereins Morbus Wilson e. V.
Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
Additional information
Redaktion
G. Gerken, Essen
M. Müller-Schilling, Regensburg
R. M. Schmid, München
H.-J. Schulz, Berlin
Dieser Beitrag wurde erstpubliziert in Internist 2018 ・ 59:159–174. Die Teilnahme an der Fortbildung ist nur einmal möglich.
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Ein Bruder eines von Ihnen betreuten Patienten stellt sich zum Beratungsgespräch bei Ihnen vor und möchte wissen, wie groß das Risiko ist, dass er selber von der Erkrankung betroffen ist. Welche Antwort sollten Sie ihm am ehesten geben?
Ca. 1 %
Ca. 25 %
Ca. 50 %
Ca. 75 %
Ca. 100 %
Welche neurologische Störung spricht am ehesten für eine neurologische Verlaufsform des Morbus Wilson?
Intelligenzminderung
Periphere Sensibilitätsstörung
Epilepsie
Tremor
Muskelschwäche
Bezüglich des hepatischen Verlaufs des Morbus Wilson gilt:
Der Kayser-Fleischer-Kornealring wird beim hepatischen Verlauf seltener beobachtet als beim neurologischen Verlauf.
Die Leberverfettung ist bei Morbus Wilson selten.
Männer sind häufiger von akutem Leberversagen betroffen als Frauen.
Die Entstehung eines malignen Lebertumors ist sehr häufig.
Normale Caeruloplasminkonzentrationen im Serum schließen den hepatischen Verlauf sicher aus.
Welche hämatologische Störung tritt am häufigsten bei Morbus Wilson auf?
Hämolyse
Thrombopenie
Leukopenie
Leukozytose
Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Welche Untersuchungsmethode ermöglicht ggf. eine prognostische Aussage zum Morbus Wilson?
Spaltlampenuntersuchung zur Erkennung des Kayser-Fleischer-Rings
Mutationsanalyse des gesamten ATP7B-Gens
Nativ-CT des Schädels
Bestimmung von Haptoglobin und freiem Hämoglobin im Serum
Ultraschalluntersuchung der Leber in Verbindung mit Elastizitätsmessungen (transiente Elastographie, ARFI)
Welcher Parameter ist Teil des Leipzig-Scores?
Bilirubin
Freies Kupfer im Serum
Leberzirrhose
Caeruloplasmin
Radiokupfertest
Welches Therapeutikum kommt in der Frühphase einer Morbus-Wilson-Therapie zum Einsatz?
Aluminiumchloridhydroxid
Polystyrolsulfonat
Ethylendiamintetraacetat (EDTA)
Deferoxamin
D‑Penicillamin
Welche Therapiemöglichkeit ist vielversprechend für die verbesserte Therapie des neurologischen Verlaufs des Morbus Wilson?
Kombinationstherapie aus D‑Penicillamin und Zinksalzen
Hochdosischelatorentherapie
Tetrathiomolybdat
Neuroprotektive Therapie mit Vitamin B1 und Vitamin E
Orthotope Lebertransplantation
Welcher laborchemische Parameter ist am besten geeignet, den Therapieerfolg der Chelatortherapie bei Morbus Wilson zu überprüfen?
Kupferkonzentration im 24 h-Sammelurin
Serumkonzentration des Caeruloplasmins
Serumtransaminasen
Die Bestimmung des Gesamtkupfers im Serum
Kupferkonzentration im Lebergewebe
Welche Aussage zur Therapie in besonderen Situationen trifft zu?
Eine erfolgreiche Therapie in der Kindheit wird von Jugendlichen und Adoleszenten in der Regel widerspruchslos fortgesetzt.
In der Schwangerschaft sollte eine medikamentöse Therapie aus Sicherheitsgründen immer abgesetzt werden.
Bei fulminantem Leberversagen aufgrund eines Morbus Wilson ist die Lebertransplantation durch Lebendspende Therapie der Wahl.
Zur Überprüfung der Therapieadhärenz bei Jugendlichen eignet sich ein Drug-Monitoring.
Bei akutem Leberversagen ist die Therapie mit Zinksalzen unzureichend.
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Huster, D. Morbus Wilson. Gastroenterologe 13, 199–214 (2018). https://doi.org/10.1007/s11377-018-0260-y
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DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-018-0260-y