Aminosäuren-induzierte Nephroprotektion bei der Cisplatin-Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms

Zusammenfassung

Die Autophagic ist eine physiologische Zellfunktion in den Lysosomen von Nierenzellen, die durch nephrotoxische Noxen wie Cisplatin eine pathologische Steigerung erfährt [4]. Nach der Freisetzung in den Zytoplasmaraum schädigen lysosomale Verdauungsenzyme die Membranen von Mitochondrien und vermindern die oxydative Phosphorylierung [5]. Studien an Leberzellen haben gezeigt, daß spezifische Aminosäuren die Autophagic konzentrationsabhängig um bis zu 70% hemmen [3]. Aus Untersuchungen von Foulkes 1985 ist bekannt, daß proxirnale Tubuluszellen aus dern Prirnärharn resorbierte Arninosäuren intrazellulär hochgradig akkumulieren [1]. Der proxirnale Tubulus ist der Ort der Nephrotoxizität des freien Cisplatins, außerdern ist dort die lysosornale Enzyrnaktivität der N-Acetyl-β- D-Glucosarninidase (NAG) in der Niere selektiv lokalisiert (Abb. 1). Um den Einfluß von Cisplatin auf die lysosornale Autophagie zu untersuchen und die Möglichkeit ihrer Hernrnung durch Arninosäuren zu testen, haben wir NAG im Urin als Funktionspararneter der proxirnalen Tubuluszelle gemessen. Da zytostatische Cisplatin-Effekte primär im Zellkern lokalisiert sind, erscheint die Hemmung peripher gelegener Lysosomen durch Aminosäuren unbedenklich für den zytostatischen Therapieerfolg.